Frataxin depletion leads to decreased soma size and activation of AMPK metabolic pathway in dorsal root ganglia sensory neurons
该研究利用小鼠背根神经节神经元模型发现,弗里德赖希共济失调中因线粒体功能障碍和氧化还原失衡引发的AMPK过度激活及mTOR信号抑制,是导致感觉神经元胞体萎缩的关键机制,而恢复frataxin表达、抑制AMPK或补充α-硫辛酸可逆转这一表型。
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分子生物学探索着生命的核心密码,揭示基因如何运作、蛋白质怎样构建以及细胞如何交流。这一领域不再只是实验室里的深奥理论,而是理解疾病、开发新药甚至解读自身健康的关键。在 Gist.Science,我们致力于打破学术壁垒,让这些前沿发现触手可及。
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该研究利用小鼠背根神经节神经元模型发现,弗里德赖希共济失调中因线粒体功能障碍和氧化还原失衡引发的AMPK过度激活及mTOR信号抑制,是导致感觉神经元胞体萎缩的关键机制,而恢复frataxin表达、抑制AMPK或补充α-硫辛酸可逆转这一表型。
该研究通过酵母双杂交筛选构建了 SET1C 复合物的系统性相互作用图谱,揭示了其在 RNA 生物合成、核质转运及与 Snf2 染色质重塑因子互作中的新功能,并发现了 Set1 介导的 AT 结构域精氨酸甲基化这一新型调控机制。
该研究受响尾蛇血清中天然存在的金属蛋白酶抑制剂启发,发现通过组合使用源自胎儿蛋白 A 的多种保守抑制剂,能够以比商业抗蛇毒血清高约 10 倍的效力完全中和多种蝮蛇毒液的致死作用,为蛇伤治疗提供了新的进化导向策略。
该研究揭示了胆汁酸受体 FXR 与 BET 蛋白 BRD4 通过直接相互作用形成调控轴,协同抑制β细胞炎症并维持其身份,从而在多种糖尿病模型中保护β细胞功能,为通过靶向 FXR-BET 轴治疗糖尿病提供了新策略。
该研究揭示 TREX2 并非单一均质的复合物,而是一个模块化系统,其中支架蛋白 PCID2 通过与 GANP、LENG8 或 SAC3D1 等具有不同定位和功能的 SAC3 同源结构域蛋白组装成互斥的亚复合物,从而分别调控 mRNA 加工、多聚腺苷酸化位点选择及核输出等特异性功能。
该研究利用 CRISPR 技术和纳米孔直接 RNA 测序发现,在三阴性乳腺癌中,METTL3 的杂合性缺失(导致 m6A 水平部分降低)会特异性改变翻译调控相关转录本的甲基化状态,从而增强翻译输出和细胞增殖能力,而强效抑制 METTL3 则产生相反效果,揭示了 m6A 修饰通过剂量依赖性机制精细调控基因表达及肿瘤进展的分子机理。
该研究揭示了一种源自长寿工程酵母的脂质成分,通过重塑肠道代谢稳态、增强肠道屏障功能并调节脑肠轴信号(特别是 EGFR 和 FGFR 通路),在果蝇中协同促进健康衰老并显著延长寿命。
该研究发现宿主甲基转移酶 PCIF1 介导的 SARS-CoV-2 病毒 RNA 帽结构 m6Am 修饰对病毒复制至关重要,缺乏该修饰会显著抑制病毒增殖并减轻感染症状。
本文介绍了一种名为 NaP-TRAP 的通用且易于获取的实验流程,该方法通过免疫沉淀新生肽链直接捕获翻译过程,能够同时定量分析 mRNA 的翻译效率与稳定性,从而有效解析从 5'端到 3'端各种顺式调控元件对基因表达的调控机制。
本研究通过多目标工程策略,在改善源自海洋副产物的三甲胺单加氧酶(mFMO_20)热稳定性的同时尝试恢复其对廉价辅因子 NADH 的兼容性,揭示了稳定性与辅因子活性之间的权衡关系,并获得了在热处理后仍保留较高 NADPH 活性及部分 NADH 活性的工程酶变体。